Ejemplo de Terapia Génica en un artículo sobre Cardiopatías Isquémicas

Tema: Terapia génica VEGF para la angiogénesis en la angina refractaria: ensayo clínico de fase I/II
Muestra: 13 pacientes con angina refractaría
Tipo de terapia génica: Somática in vivo
Gen: VEFG 165 con una señal de citomegalovirus (CMV)
Vector: pUC y resistencia secuencial a la Kanamicina
Órgano a tratar: Corazón
Método de inserción: Inyección intramiocárdica de VEGF 165 a través de izquierda minitoracotomía.

Resultados:
Las principales variables analizadas en el trans-y después de la operación,
como los tiempos de hospitalización, cirugía y drenaje torácico, se presentan
en la siguiente tabla. No hubo los casos de muerte o intervención quirúrgica en
este periodo.


Ahí fue un caso de hospitalización postoperatoria prolongada estancia debido a
la descompensación de la diabetes mellitus. Además, uno paciente tenía latidos ventriculares prematuros en lo inmediato postoperatorio. Es de destacar que el mismo paciente había presentado la misma arritmia en una prueba de esfuerzo previa, y no había reversión espontánea. Otro paciente bacteremia desarrollado asociado con neumonía plazo de 12 horas después de la operación. Sin embargo, el análisis cultural del plásmido utilizado en este paciente mostró no crecimiento bacteriano o fúngico hasta el quinto día de observación en un medio adecuado. Este mismo paciente asistencia requerida en una sala de emergencias en el 4º mes después de la intervención debido a la crisis causada por el estrés familiar enfermedad, sin que se detecte un cambio en el cardiológico situación clínica. El paciente fue tratado médicamente sin la necesidad de hospitalización. Otra requirieron hospitalización del paciente para detectar signos de insuficiencia cardíaca, los cuales. También fue manejado clínicamente. (1)




Bibliografía:

1. Kalil, Salles, Giusti, Rodrigues, Han. [Online].; 2010 [cited 2016 07 10. Available from: http://www.scielo.br/pdf/rbccv/v25n3/en_v25n3a06.pdf.

Pregunta:

¿Podría algún medio externo, como medicamentos ,drogas, etc influir en la alteración de los genes para que estos sean causantes de dicha enfermedad ( Esquizofrenia)? 

La esquizofrenia es una enfermedad compleja que afecta a diferentes funciones intelectuales y perceptivas. Su causa no se conoce de manera completa todavía pero se sabe de la importancia de factores concretos genéticos y otros que afectan al desarrollo del tejido nervioso. El riesgo de padecer la enfermedad es mayor cuando existen antecedentes familiares de la misma. Sin embargo, la presencia de antecedentes no es una condición necesaria ni suficiente; muchos pacientes no los presentan y muchos sanos, sí. Esto indica que otros factores no genéticos también juegan un papel importante en la génesis del trastorno. El momento de la vida en que se inicia la enfermedad depende del grado de vulnerabilidad de la persona y de su exposición a diferentes tipos de estrés.

Algunas personas que abusan de ciertas sustancias muestran síntomas similares a los de las personas con esquizofrenia. Por esta razón, muchas veces se las confunde. La mayoría de los investigadores sostienen que el abuso de sustancias no causa esquizofrenia. No obstante, las personas que padecen esta enfermedad tienen muchas más probabilidades de tener problemas de abuso de sustancias o alcohol que la población general.

En realidad, el abuso de sustancias puede disminuir la eficacia del tratamiento de la esquizofrenia. Incluso algunas sustancias, como la marihuana y estimulantes como las anfetaminas y la cocaína, pueden empeorar los síntomas. De hecho, los investigadores han encontrado evidencias que vinculan la marihuana con los síntomas de la esquizofrenia. Además, es poco probable que las personas que abusan de ciertas sustancias sigan un tratamiento.

Varios estudios han encontrado una conexión entre el uso de marihuana y un riesgo más alto de enfermedades mentales, incluyendo psicosis (esquizofrenia), depresión y ansiedad, pero no es tan fácil determinar si esto es realmente así o hasta que medida el uso de marihuana causa estas condiciones. La cantidad de droga que se consume, la edad a la que se comenzó a usarla y la vulnerabilidad genética han sido todos identificados como factores influyentes en esta relación. La evidencia científica más sólida que hay hasta el momento concierne a la conexión que existe entre el uso de marihuana y los desórdenes psicóticos en aquellos con una predisposición genética u otra vulnerabilidad. Investigaciones recientes han encontrado que las personas que usan marihuana y que tienen una variación especifica del gen AKT1, el cual programa la enzima que afecta la señalización de la dopamina en el estriado, son más propensas a desarrollar psicosis. El estriado es un área del cerebro que es activada y se inunda de dopamina cuando se presentan ciertos estímulos. Un estudio encontró que el riesgo para aquellos con esta variante genética es siete veces más alto en aquellos que usan marihuana a diario que en los que la usan infrecuentemente o los que no la usan.

En otro estudio se descubrió un aumento en el riesgo de psicosis en los adultos que habían usado marihuana durante su adolescencia y que tenían una variante específica en el gen catecol-O-metiltransferasa (COMT), una enzima encargada de degradar toda una clase de neurotransmisores que incluye a la dopamina y la norepinefrina. También se ha demostrado que el uso de marihuana puede empeorar el curso de la enfermedad en pacientes que sufren de esquizofrenia. El uso de marihuana también puede gatillar un episodio de psicosis aguda en personas que usan marihuana y que no tienen esquizofrenia, esto puede ocurrir especialmente con dosis altas de marihuana, aunque este efecto desvanece a medida que la droga disipa en el cuerpo. (1)

Bibliografía:

1.	National Institute on Drug Abuse. NIH. [Online].; 2016 [cited 2016 07 10. Available from: https://www.drugabuse.gov/es/publicaciones/serie-de-reportes/la-marihuana/existe-una-relacion-entre-el-consumo-de-la-marihuana-y-la-enfermedad-me.

Terapia con Stem Cell en Cardiopatías Isquémicas

Dependiendo de su potencialidad, estudios in vitro e in vivo han demostrado la capacidad de las células madre de transdiferenciarse en células similares a cardiomiocitos, capaces de formar sarcómeros y expresar marcadores moleculares de estos (miosina, actinina alfa, troponina, conexina-43).

Mecanismo de acción:

Stem Cell: Las células madre más estudiadas en cardiología corresponden a las células mononucleares de medula ósea (BMMC), células madre mesenquimales (MSC) y células madre cardiacas (CSC)

• Las BMMC comprenden una serie de subpoblaciones de células madre y progenitoras, incluyendo células madre hematopoyéticas y en menor proporción MSC. Poseen una serie de ventajas para la terapia celular, son de fácil acceso mediante aspiración medular, aislables y expandibles en cultivo celular.

• Las MSC han sido aisladas en diversos tejidos adultos (médula ósea, tejido adiposo, cordón umbilical, placenta).

• La identificación de CSC como células endógenas del miocardio, rompe un paradigma de la fisiopatología cardiovascular, al demostrar que el corazón no sería un órgano post mitótico incapaz de auto-renovarse.

Vías de implante: Infusión intracoronaria vía catéter con balón, inyección intramiocárdica, y administración por vía venosa periférica.

Uso: Esta terapia ayudaría a regenerar, reparar o sustituir el tejido dañado con el objetivo de restaurar la función del corazón. Así las stem cell representan una interesante oportunidad para reemplazar el tejido miocárdico necrótico y favorecer la limitada reparación endógena del corazón. (1)

Bibliografía:

1.	Bartolucci VLC. Scielo. [Online].; 2014 [cited 2016 07 01. Available from: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872014000800011&script=sci_arttext&tlng=en

Ejemplo de transgénico en Cardiopatías Isquémicas

Con los adelantos en biología molecular, biotecnologías de la reproducción y un mejor conocimiento del genoma porcino se ha podido avanzar en gran medida en la producción de cerdos transgénicos como biomodelos y aún más como donantes de órganos para xeno trasplantes: anatómicamente y fisiológicamente el cerdo es muy parecido al hombre; algunas partes del cerdo ya han sido usadas exitosamente en humanos (válvulas cardiacas).

Sin embargo el rechazo al órgano trasplantado puede ocurrir, los anticuerpos involucrados en la respuesta inmunológica hiperaguda (HAR) son alfa-galactosa-1,3-galactosa.

Científicos han logrado bloquear el rechazo HAR y prolongar la vida media de los órganos trasplantados de cerdos deficientes en alfa-1,3 galactosiltransferasa a primates no humanos con sobrevivencia de 55 días para trasplante del corazón.

Se ha podido reducir la reacción HAR con cerdos transgénicos con el factor desacelerador humano (hDAF), además se está inhibiendo complementos como CD46, CD59, hHDAF o CD55.

Todavía no se producen cerdos transgénicos para el rechazo humoral o vascular agudo (AHXR) sin embargo un gen candidato es el CD39 (ectoADPasa) cuya acción va dirigida a las plaquetas y posee un efecto antiinflamatorio. (1)

Bibliografía:

1.	López JLE. Indiana University. [Online].; 2010 [cited 2016 06 24. Available from: https://scholar.google.com.ec/scholar?hl=es&q=el+cerdo+transgenico+curiosidad+cient%C3%ADfica+o+realidad+m%C3%A9dica+jose+luzardo&btnG=&lr=

Ventajas y desventajas de los Transgénicos

Ventajas

1. En los Xenotransplantes  es el uso de animales como reservorios orgánicos para los seres humanos. La desigualdad numérica entre pacientes que necesitan órganos versus los donantes reales es un problema mundial. (2)
2. Han llevado a los científicos a realizar importantes descubrimientos y a la implementación de nuevas técnicas y material tecnológico para realizar los diferentes procedimientos. (2)
3. Los productos alterados genéticamente son mucho más resistentes a plagas, enfermedades, productos herbicidas (3)
4. En el medio ambiente el aumento de la incorporación de nutrientes a los terrenos, plantas resistentes a la sequía y a las enfermedades, que requieren menos recursos ambientales (agua, fertilizante, etc.) (3)
5. Las ventajas en medicamentos recombinantes son algunas un ejemplo de estos es: eritropoyetina recombinante humana (rhu-EPO), obtenida mediante cultivos de células de mamíferos. Se trata de un fármaco muy caro que se utiliza en casos de pacientes con anemias graves que no responden a los tratamientos habituales, como la que se deriva de la insuficiencia renal crónica o de tratamientos quimioterápicos anticancerígenos (4)

Desventajas

1. La desventaja con los xenotransplantes son: los costos son más altos, la tasa de éxito es cero, los seguros de salud no cubren estas eventualidades y los beneficios de la cirugía llegan a muy pocas personas. (2)
2. En los xenotransplantes la transmisión de ciertos virus del animal donante a la persona a quien se le realizará el trasplante, puede representar un problema de salud pública. (2)
3. En los alimentos transgénicos se altera el  ADN o se quita o incorpora genes que puede conseguir un producto final que genere agentes nuevos (no presentes hasta el momento) que inicien procesos adversos para la salud entre ellos: alergias, resistencia a los antibióticos y alimentos inseguros. (3)
4. En el medio ambiente las plantas transgénicas tienen efectos importantes sobre las comunidades de insectos y otros animales, pues pueden dañar considerablemente otras especies vegetales al provocar la migración de estos insectos hacia ellas o pueden terminar por extinguir las especies originarias por cruzamiento y mayor resistencia genética. (3)
5. La desventaja de los medicamentos recombinantes, es su mala utilización; en el ejemplo del rhu-EPO, se ha demostrado que el uso de EPO hasta incrementar los niveles de hemoglobina por encima de 13g/dl aumenta considerablemente el riesgo de fallecimiento por enfermedades cardiovasculares. El aumento de hematíes no es gratuito: aumenta la viscosidad sanguínea, lo que dificulta y ralentiza la circulación. Esto favorece la aparición de trombos que pueden embolizar y producir infartos, de especial importancia en corazón y cerebro, o episodios de muerte súbita. (4)

Bibliografía:

2. Fabiola. Ecosofia.org. [Online].; 2009 [cited 2016 06 24. Available from: http://ecosofia.org/2006/05/xenotransplantes_trasplantes

3. Corazón Azul. [Online].; 2010 [cited 2016 06 24. Available from: http://corazonazul.org/blog/2014/04/23/alimentos-transgenicos/

4. Alvarez A. Xatakaciencia. [Online].; 2007 [cited 2016 06 24. Available from: http://www.xatakaciencia.com/medicina/la-epo-y-sus-efectos

DNA recombinante en la naturaleza

El DNA se recombina de forma natural mediante procesos como la reproducción sexual, la transformación bacteriana y la infección viral. En el ejemplo de las bacterias; estas sufren varios tipos de recombinación que hacen posible la transferencia de genes entre especies no afines. Un proceso conocido como transformación permite a las bacterias capturar DNA libre del ambiente; este puede ser parte del cromosoma de otra bacteria, incluso DNA de otra especie bacteriana; además las bacterias pueden capturar diminutas moléculas circulares de DNA llamadas plásmidos. Una sola bacteria puede contener docenas e incluso cientos de copias de plásmidos. Cuando la bacteria muere, libera los plásmidos en el ambiente, donde pueden ser capturados por bacterias de la misma o de otra especie. Además las bacterias vivas suelen ser capaces de transmitir una copia de su plásmido directamente a otras bacterias vivas. 

Bibliografía:

Teresa Audesirk, G. A. [2009] Biología la vida en la tierra. [On line] Available in: https://books.google.es/books?id=uO48-6v7GcoC&pg=PA244&lpg=PA244&dq=adn+recombinante+espermatozoide+con+ovocito&source=bl&ots=vWrEEM_GXt&sig=Gzf8WFwruyRqVJy8OTTDCtA-sZ0&hl=es-419&sa=X&ved=0ahUKEwjk9ZnPx7PNAhXEkh4KHQp1CF4Q6AEIQTAG#v=onepage&q=adn%20recombinante%20espermatozoide%20con%20ovocito&f=false

 

 

ADN recombinante artificial en Cardiopatías Isquémicas

      La obtención de la proteína estreptoquinasa por vía recombinante se ha podido producir establemente como medicamento. Esta proteína se la obtiene a partir del estreptococo hemolitíco C, su eficacia se la demostró mediante variables como: permeabilidad del vaso, sistema fibrinolítico, niveles de degradación del fibrinógeno circulante. Bajo indicaciones médicas se la utiliza para disolver coágulos sanguíneos en infartos del miocardio, trombosis venosa profunda. Por su carácter efectivo y económico este medicamento está siendo muy utilizado en pacientes con infarto agudo del miocardio. 

Bibliografía:
Sánchez, Niurka, Mayo; Mejoras en la etapa de conformación del ingrediente farmacéutico activo de la estreptoquinasa recombinante, [2015], Scielo [on line], available in : http://scielo.sld.cu/pdf/rtq/v35n2/rtq04215.pdf