La evidencia de que los genes influyen en el riesgo de presentar enfermedades del corazón viene desde hace años; ya que esta enfermedad era más frecuente en individuos con antecedentes familiares de la enfermedad isquémica en padres o hermanos. En los últimos años se presentaron varios estudios como por ejemplo:
Estudio de ligamento: Los estudios de ligamiento permiten identificar zonas del genoma en las que se encuentra algún gen o genes que están asociados con la enfermedad en estudio, se han utilizado unos 400 marcadores distribuidos de forma uniforme a lo largo del genoma para observar su segregación en donde la presencia de un único alelo A1 implica aparición de la enfermedad, sin embargo este no causa la enfermedad sino que se encuentre asociado con la variante causal. En otros estudios se utilizaron 1.068 marcadores genéticos, en 713 individuos de 296 familias y encontraron un locus que segregaba con infarto agudo de miocardio en el cromosoma 13, especialmente en mujeres. Se analizó con mayor detalle ese locus mediante 120 marcadores en un grupo de unos 800 casos y 800 controles y se encontró, finalmente, un haplotipo en el gen ALOX5AP que codifica la proteína activadora de la lipooxigenasa 5, que interviene en la producción de leucotrienos, que en experimentos se relaciona con la arteriosclerosis. (1)
Estudio clásico de asociación: La asociación entre la CI y el gen APOE es la que presenta mejores resultados; se observa que, en comparación con los individuos con el genotipo E3/E3, los portadores del alelo E2 tienen un menor riesgo de CI, mientras que los portadores del alelo E4 tienen un exceso de riesgo. Existe una indudable relación entre el genotipo de apoE y la cardiopatía isquémica; la influencia de la apolipoproteina juega en el metabolismo lipidico y por lo tanto en el desarrollo de hiperlipemias, sin embargo debe existir otro tipo de efecto que justifique la asociación entre el genotipo de apoE y la aparición y progresión de aterosclerosis. (2)
Estudios de asociación con fenotipos extremos: seleccionaron el gen PCSK9 y lo secuenciaron en 128 individuos con concentraciones muy bajas de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Este gen codifica una proteasa que modula el número de receptores para la LDL hepáticos, un aumento de la actividad de esta proteasa reduce el número de receptores hepáticos y produce hipercolesterolemia en ratones.
Bibliografía
1. Elosua LL. Estudio del componenete genético de la cardiopatía isquémica: de los estudios de ligamento al genotipado integral del genoma. Revista Española de Cardiología. 2009 Mayo; 09(Supl B.).
2. Garcés O. Ujaen. [Online].; 2009 [cited 2016 Mayo 08. Available from: http://www.ujaen.es/investiga/inmunoge/gmo/articulos_espanol/genetica_aterosclerosis.pdf.
Estudio de ligamento: Los estudios de ligamiento permiten identificar zonas del genoma en las que se encuentra algún gen o genes que están asociados con la enfermedad en estudio, se han utilizado unos 400 marcadores distribuidos de forma uniforme a lo largo del genoma para observar su segregación en donde la presencia de un único alelo A1 implica aparición de la enfermedad, sin embargo este no causa la enfermedad sino que se encuentre asociado con la variante causal. En otros estudios se utilizaron 1.068 marcadores genéticos, en 713 individuos de 296 familias y encontraron un locus que segregaba con infarto agudo de miocardio en el cromosoma 13, especialmente en mujeres. Se analizó con mayor detalle ese locus mediante 120 marcadores en un grupo de unos 800 casos y 800 controles y se encontró, finalmente, un haplotipo en el gen ALOX5AP que codifica la proteína activadora de la lipooxigenasa 5, que interviene en la producción de leucotrienos, que en experimentos se relaciona con la arteriosclerosis. (1)
Estudio clásico de asociación: La asociación entre la CI y el gen APOE es la que presenta mejores resultados; se observa que, en comparación con los individuos con el genotipo E3/E3, los portadores del alelo E2 tienen un menor riesgo de CI, mientras que los portadores del alelo E4 tienen un exceso de riesgo. Existe una indudable relación entre el genotipo de apoE y la cardiopatía isquémica; la influencia de la apolipoproteina juega en el metabolismo lipidico y por lo tanto en el desarrollo de hiperlipemias, sin embargo debe existir otro tipo de efecto que justifique la asociación entre el genotipo de apoE y la aparición y progresión de aterosclerosis. (2)
Estudios de asociación con fenotipos extremos: seleccionaron el gen PCSK9 y lo secuenciaron en 128 individuos con concentraciones muy bajas de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Este gen codifica una proteasa que modula el número de receptores para la LDL hepáticos, un aumento de la actividad de esta proteasa reduce el número de receptores hepáticos y produce hipercolesterolemia en ratones.
Bibliografía
1. Elosua LL. Estudio del componenete genético de la cardiopatía isquémica: de los estudios de ligamento al genotipado integral del genoma. Revista Española de Cardiología. 2009 Mayo; 09(Supl B.).
2. Garcés O. Ujaen. [Online].; 2009 [cited 2016 Mayo 08. Available from: http://www.ujaen.es/investiga/inmunoge/gmo/articulos_espanol/genetica_aterosclerosis.pdf.
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