Existen varias células en el organismo que pueden tener cambios en la expresión de sus genes, mediante factores como el de transcripción; muchas patologías tienen su origen en este nivel; un ejemplo es la cadena K de anticuerpos de células B; conocido como NF-KB el cual es un factor de transcripción ubicuo detectado de forma inactiva en casi todas las células y cuya activación involucra la regulación de una amplia variedad de genes; sin embargo este depende de su localización ya sea en el citoplasma formando un complejo trimérico con alguno de sus inhibidores (IKB)siendo inactivo o cuando el IKB se fosforila en ubiquitinilado, liberando el dímero NF-KB donde se transloca al núcleo, activando sus genes blanco.
Los IKB constituyen una familia de 6 miembros involucrados en el control de la activación del NF-KB en donde este se transloca al núcleo el cual se queda libre para unirse a los promotores de genes con sitios de unión KB iniciando la transcripción de los mismos. En experimentos en cardiocitos de cultivo el NF-KB se destaca por su papel anti-apoptótico sin embargo en alteraciones cardiacas como síndrome coronario agudo o aterosclerosis el NF-KB tiene una función pro – apoptótica.
En el caso de isquemias los NF-KB desempeñan una respuesta cardio-adaptativa del miocardio a la isquemia, activándose en los cardiocitos. (1)
En este gráfico se puede ver las diferencias que existen en la activación de NF-KB según el estímulo. En la isquémia reperfusión existe un estímulo intenso generado por estrés oxidativo que permite la transcripción de proteínas pro-inflamatorias de las células endoteliales causando daño al miocardio. Si el estímulo es moderado como en la isquémia precondicionada NF-KB activa genes anti-apoptóticos y el miocardio recibe protección. El NF-KB puede inhibir la activación de los genes inflamatorios que en ocasiones daña al miocardio.
En la ateroscleróticas existe una infiltración de monocitos circulantes al espacio intravascular. Las LDL, especialmente las formas modificadas, inducen el aumento en la expresión y la secreción de compuestos quimiotácticos solubles y un aumento en la expresión de moléculas de adhesión como integrinas y selectinas, que quedan expuestas en la superficie de las células endoteliales activadas y favorecen el reclutamiento, la adhesión y la transmigración leucocitaria. La proteína quimiotáctica para monocitos MCP1 tiene un papel clave a través de los receptores CCR2. El hecho de que las diferentes moléculas de adhesión y moléculas quimiotácticas se expresen de forma casi simultánea en las células endoteliales indica una activación concertada de diferentes genes, a través de un factor de transcripción común como NF-κB el cual es importante en la lesión temprana de lesiones. (2) El NF-κB es un factor de transcripción que tiene un papel importante en patologías cardiacas; así al mantenerlo inactivo en el citoplasma puede impedir que este tipo de enfermedades progresen.
BibliografíaEn el caso de isquemias los NF-KB desempeñan una respuesta cardio-adaptativa del miocardio a la isquemia, activándose en los cardiocitos. (1)
En la ateroscleróticas existe una infiltración de monocitos circulantes al espacio intravascular. Las LDL, especialmente las formas modificadas, inducen el aumento en la expresión y la secreción de compuestos quimiotácticos solubles y un aumento en la expresión de moléculas de adhesión como integrinas y selectinas, que quedan expuestas en la superficie de las células endoteliales activadas y favorecen el reclutamiento, la adhesión y la transmigración leucocitaria. La proteína quimiotáctica para monocitos MCP1 tiene un papel clave a través de los receptores CCR2. El hecho de que las diferentes moléculas de adhesión y moléculas quimiotácticas se expresen de forma casi simultánea en las células endoteliales indica una activación concertada de diferentes genes, a través de un factor de transcripción común como NF-κB el cual es importante en la lesión temprana de lesiones. (2) El NF-κB es un factor de transcripción que tiene un papel importante en patologías cardiacas; así al mantenerlo inactivo en el citoplasma puede impedir que este tipo de enfermedades progresen.
1. Hernández R. Scielo. [Online].; 2005 [cited 2016 Mayo 15. Available from: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1405-99402005000300015.2. 2.Badimón VP. Revista Española de Cardiopatología. [Online].; 2009 [cited 2016 Mayo 15. Available from: http://www.revespcardiol.org/es/lipoproteinas-plaquetas-aterotrombosis/articulo/13141803/.
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